In der Fortsetzung von BloodRayne ist der Spieler als Rayne in Begleitung Severins unterwegs, um ihren tot geglaubten Vater zu töten. Dieser soll 70 Jahre früher eine riesige Explosion überlebt haben. Rayne tötet ihre Halbgeschwister und Diener des Kagan-Kultes, um mehr über den Aufenthaltsort ihres Vaters herauszufinden. Der schon im Vorgänger hohe Gewaltgrad wurde in BloodRayne 2 noch einmal übertroffen. Außerdem wurden das Kampfsystem und die Handlung überarbeitet und verbessert.
