Prey ist ein First-Person-Shooter auf Basis der Doom-3-Engine, in dem die Geschichte des Cherokee-Indianers Tommy erzählt wird. Nach einem Alien-Angriff muss sich der Reservat-Indianer auf seine Herkunft und das spirituelle Gedankengut seines Volkes besinnen. Für das Spiel wurden der D3-Engine einige neue Techniken beigebracht - die Gravitation wechselt die Richtung im Sekundentakt, an bestimmten Stellen kann Tommy auch Wände hochlaufen oder durch Portale seine Peiniger hetzen. Stirbt Tommy, dann endet das Spiel nicht, sondern durch das Töten von genügend Feinden in der Traumwelt bringt er sich zurück in die Realität.