In Bloodrayne führt der Spieler den Dhampir (halb Mensch, halb Vampir) „BloodRayne“ in Third-Person-Sicht im Kampf gegen das Dritte Reich. Das Spiel enthält drei Szenarien, die aus mehreren Leveln bestehen. Der Schwerpunkt liegt auf den Kampfszenen, die Rätsel sind relativ simpel. Das Spiel hat daher auch einen sehr hohen Gewaltdarstellungsgrad. Rayne wird unter anderem nach Argentinien geschickt, um ein Sonderkommando der Nazis, die Gegengeist-Gruppe, die auf okkulten Wegen eine Kriegswende herbeizuführen versucht, aufzuhalten.
